肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，约85%肺癌是非小细胞肺癌（ NSCLC）。靶向治疗和免疫治疗从根本上改变了NSCLC的治疗模式，抗体偶联药物（ADC）和双特异性抗体正在被纳入相关治疗指南。此外，新兴疗法，如T细胞结合剂、细胞疗法、癌症疫苗等也取得了一定进展。

近期，《柳叶刀》（TheLancet）发表关于晚期NSCLC治疗前景的综述，详细阐述了靶向治疗、免疫治疗、抗体偶联药物、新型疗法等在NSCLC中的治疗进展，以期为临床提供参考。

▲亚裔（下方饼图）和白人（上方饼图）非鳞状NSCLC不同基因突变类型和比例（图片来源：参考文献[1]）

EGFR是肺癌患者最常见的突变，其中85%~90%为第19号外显子的非移码缺失突变（Ex19del）和21号外显子（L858R）错义突变，属于典型突变。余下10%~15%为非典型突变，包括G719X、L861Q、S7681及 EGFR 外显子20号插入突变（EGFRex20in）。

▲抗体偶联药物治疗NSCLC的作用机制（图片来源：参考文献[1]）

对于HER2突变NSCLC患者，已有两种抗体偶联药物被纳入二线治疗指南，分别为恩美曲妥珠单抗和德曲妥珠单抗，二者可使约半数患者肿瘤缓解（38%和55%），德曲妥珠单抗在中枢神经转移患者中也显示出具有希望的活性，目前一项3期临床试验正在探索将德曲妥珠单抗用于中枢神经转移患者一线治疗的可行性。与其他具有HER2改变的实体瘤不同，NSCLC疗效更佳生物标记物是HER2基因突变，而不是HER2蛋白表面表达。

Telisotuzumabvedotin（Teliso-V）是靶向MET表面蛋白的药物，一项针对c-MET阳性NSCLC患者的2期研究结果显示，Teliso-V治疗后患者客观缓解率为36%，在MET蛋白高表达和EGFR野生型NSCLC的患者中，客观缓解率可增加至52%，但在EGFR突变患者中则下降到12%。基于该研究结果，美国FDA授予Teliso-V为突破性疗法认定，用于治疗铂类治疗后进展的EGFR野生型和c-MET阳性的晚期NSCLC患者。对于EGFR突变NSCLC患者，一种靶向EGFR和HER3的双特异性抗体偶联药物BLB01D1，展现出具有希望的治疗前景。在一项纳入既往平均接受过3次治疗的EGFR突变NSCLC患者中，接受BLB01D1治疗的患者客观缓解率可达到62%。

（1）新型免疫疗法的研究重点是单一疗法和组合疗法。相关3期临床研究正在探索其他可用靶点，如TIGIT、TIM3（HAVCR2）和LAG3，目的是增强肿瘤免疫反应。

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