踝肱指数（ABI）作为评估下肢血管健康状态的重要指标，对于糖尿病和心血管疾病患者的血管并发症筛查具有重要意义。

9 月 30 日，一项在线发表于 American Journal of Kidney Diseases 的研究，对 Look AHEAD 试验进行了事后分析，旨在探讨在体重指数（BMI）升高的 2 型糖尿病患者中，ABI 的长期变化模式及其与慢性肾脏病（CKD）进展风险的关系。

注：CKD 进展定义为需要进行维持性透析的肾衰竭，或者在随访时相对于第一次测量的肾小球滤过率（eGFR）下降 ≥30%，且 eGFR 值低于 60 mL/min/1.73 m2。

在 508 名 CKD 患者中进行的 ZENITH-CKD 试验的事后分析显示，随着 zibotentan 剂量的增加，患者液体潴留的风险增加，尤其是在 eGFR 较低的患者中。联用达格列净可以降低这种风险。治疗 3 周后，zibotentan 0.25、1.5 或 5 mg 加达格列净 10 mg 治疗的患者，体重变化、B 型利钠肽水平和血红蛋白水平的独立变化与细胞外液的变化相关。

研究得出结论，高剂量 zibotentan 与液体潴留风险增加有关，而较低剂量和联用达格列净可以降低这一风险。这些发现为 CKD 患者的液体潴留管理提供了新的治疗策略。

血液透析和腹膜透析可清除代谢废物和体内多余的水，恢复电解质平衡以维持生命，是慢性肾衰竭的重要治疗手段。全球有超过 350 万人接受维持性血液透析或腹膜透析治疗慢性肾衰竭，数据显示，开始维持性透析后的 5 年生存率约为 40%。10 月 2 日，一篇发表于 JAMA 的综述介绍了透析在慢性肾衰竭治疗中的应用。

通过筛选 PubMed 和 OVID 数据库，评估了 40 篇同行评审的文章，涵盖了 3411 名不同患者的尿液生物标志物数据。

在筛选出的 32 个候选生物标志物中，有 14 个分别在 ≥4 篇文献中被重复验证，包括 ALCAM、CCL2（MCP1）、CD163、HAVCR1（KIM-1）、HPGDS、ICAM-1（CD54）、ICAM-2（CD102）、IGFBP-2、LCN2、NCAM-1（CD56）、SELE（E-Selectin）、SELL（L-Selectin）、TNFSF12（TWEAK）和 VCAM-1，这些生物标志物在区分 ALN 和 iSLE 患者时，多数研究中 C 统计值达到 0.80 或以上，有望应用于 ALN 的液体活检。

草酸钙结晶在肾脏中沉积可导致急性肾损伤（AKI）。目前已知的导致细胞死亡的因素包括依赖于受体相互作用蛋白激酶 3（RIPK3）和混合谱系激酶域类似物（MLKL）蛋白的坏死性凋亡，以及涉及肽酰脯氨酸异构酶 F（PPIF）介导的线粒体通透性转换的坏死。然而，将线粒体功能障碍与 RIPK3 激活联系起来的详细分子机制尚不完全清楚。

10 月 7 日，一项发表于 Journal of the American Society of Nephrology 的研究，探讨了线粒体功能障碍与 RIPK3 激活之间的分子机制，以及 ZBP1 在感知线粒体 Z-DNA 并触发坏死性凋亡中的作用。

在草酸盐诱导的 AKI 模型中，Zbp1、Ripk3 或 Mlkl 基因特异性敲除的小鼠，通过防止坏死性凋亡和随后的炎症，显著减轻了 AKI 的严重程度。值得注意的是，ZBP1 的 Z-核酸感知结构域发生突变或 Zα1 被删除的小鼠对 AKI 有保护作用。

在培养的近曲小管细胞中，草酸钙损伤线粒体，伴随着 Bax 的增加和 BCL2 及 TAFM 的减少，导致线粒体 Z-DNA 释放。ZBP1 感知这些线粒体 Z-DNA，然后通过 RIP 同源相互作用基序（RHIM）招募 RIPK3，进而通过 RIPK3 磷酸化激活 MLKL，导致坏死性凋亡并促进 AKI 的发展。

该研究表明，ZBP1 在感知线粒体 Z-DNA 并启动 RIPK3/MLKL 介导的坏死性凋亡中发挥关键作用，有助于草酸盐诱导的 AKI 的发展。

[1] Liu M, Zhang Y, Zhang Y, et al. Longitudinal Patterns of Ankle-Brachial Index and Their Association With Progression of CKD in Patients With Type 2 Diabetes and Elevated Body Mass Index. Am J Kidney Dis. Published online September 30, 2024. doi:10.1053/j.ajkd.2024.06.024.

[2] Smeijer JD, Wasehuus VS, Dhaun N, et al. Effects of Zibotentan Alone and in Combination with Dapagliflozin on Fluid Retention in Patients with CKD. J Am Soc Nephrol. 2024;35(10):1381-1390. doi:10.1681/ASN.0000000000000436.

[3] Flythe JE, Watnick S. Dialysis for Chronic Kidney Failure. JAMA, 2024. doi: 10.1001/jama.2024.16338.

[5] Chen C, Xie J, Chen Z, et al. Role of ZBP1 Sensing Mitochondrial Z-DNA and triggering Necroptosis in Oxalate-Induced Acute Kidney Injury. J Am Soc Nephrol. Published online October 7, 2024. doi:10.1681/ASN.0000000516.

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